L’angioedema ereditario (in inglese hereditary angioedema, da cui l’acronimo HAE) è una malattia genetica rara: secondo alcune stime, nel mondo ne soffre una persona ogni 50.000^1,2, uomini e donne con la stessa frequenza. Ma i casi non diagnosticati sarebbero molto più numerosi.

Si manifesta con gonfiori dolorosi, gli edemi appunto, a carico della pelle, delle mucose e anche degli organi interni, provocati da un aumento localizzato della permeabilità dei vasi sanguigni.

È una patologia a trasmissione autosomica dominante³, vale a dire che basta ereditare una copia alterata del gene responsabile da uno dei genitori per ricevere la malattia.

Ma non tutti i pazienti con HAE di tipo 1 o 2 ereditano la malattia da un genitore: circa il 25% di loro presenta una mutazione de novo, che cioè non riguarda nessun altro membro della famiglia, a carico del gene responsabile di HAE.⁴

Il gene difettoso che provoca la malattia è quello che codifica per la proteina C1 esterasi-inibitore (C1-INH o C1 inibitore). Nelle persone con angioedema ereditario, C1-INH viene prodotta o in quantità insufficiente (e in questo caso si parla di HAE di tipo 1, che riguarda l’85% dei casi), oppure in una forma incapace di funzionare come dovrebbe (HAE di tipo 2, il 15% delle diagnosi).⁵

Ma C1-INH è una proteina importante: interviene nella regolazione del sistema della coagulazione del sangue, di quello del complemento (un meccanismo di difesa aspecifico del nostro sistema immunitario), e nell’attività della bradichinina, una molecola coinvolta nei processi di permeabilità dei vasi.⁶